癌症免疫治療 Immunotherapy of Cancer－儲存免疫細胞so eszy

2009.10.16【癌症新探48期／季匡華醫師新光醫院腫瘤治療科主任、國立陽明大學醫學院教授】

由於人體在免疫系統較虛弱時容易發生癌症，因此，我們也常研究癌症治療與免疫機制的關連，以期能對抗癌症。

但是，大多數正常人在免疫系統正常運作的情況下也罹患癌症，這是因為免疫系統無法辨識癌細胞與正常細胞的差別，甚至加以保護，就好比母親懷孕，免疫系統就絕不會對胎兒產生排斥；又或者是免疫系統可以辨識，但是反應強度不足以摧毀癌細胞；也有可能肇因於癌細胞常常能產生躲避免疫系統辨認的物質所致。

為了解決這些問題，研究學者發展出新的免疫辨認機制以對免疫系統作再教育的訓練，希望達到足夠的反應強度去摧毀癌細胞。

免疫治療又稱生物治療，主要是利用某些免疫機制去對抗疾病，而癌症免疫治療的種類大約分為三項：

1.單株抗體（被動免疫治療）
2.癌症疫苗及其他主動免疫治療
3.非專一性免疫治療及其他的佐劑

以下將一一介紹。

一、單株抗體
單株抗體是目前癌症免疫治療最被廣泛使用的方法。它是使用大量合成的人造抗體來達到免疫反應，而非自身所產生的抗體，所以被認為是被動免疫的一種。近十年來，美國食品藥物檢驗局（FDA）已經通過許多單株抗體可以使用於癌症治療

二、癌症疫苗
癌症疫苗的組成，可以包含癌細胞、部分的細胞，或是純抗原。

這種疫苗可以促使免疫系統對抗體內的癌細胞，它常伴隨著其他物質或細胞（稱為佐劑）去促使反應更為強烈癌症疫苗由於可以引發自體的免疫系統，所以被視為主動免疫。

其專一性很高，但常常需要一種以上的抗原作為輔助才能引發。
癌症疫苗雖然已用於臨床試驗上，但截至目前為止，並沒有任何一種癌症疫苗通過FDA的許可，所以都還在研究階段，以下簡單介紹癌症疫苗的種類。

．腫瘤細胞疫苗
腫瘤疫苗是利用手術取出的腫瘤細胞做成的，通常取出後會使用放射線照射使其不會增生，再打回體內。免疫系統經過辨認這些細胞上的抗原來認識癌細胞，接著再去殲滅體內其他的癌細胞。

．自體疫苗
自體疫苗是將手術取出的腫瘤殺死，再重新注入體內以激發免疫反應。這種疫苗可以在手術後注射，也可以冷凍保存到將來再使用。這種方式有幾項缺點：
1.每位病患的疫苗都是獨一無二的，其所費不貲。
2.腫瘤細胞會隨著時間改變，當癌細胞改變後，疫苗的能力就會隨著身體的改變越來越弱，而且，當復發時是不能再施打的。
3.如果腫瘤組織取樣不足，可能無法產生足夠的疫苗。

．異體疫苗
顧名思義，就是來自另一個個體的疫苗。其方式是從其他病患取出的腫瘤組織，在實驗室中培養癌細胞，製作疫苗再注入治療病患體內。

這種方式比自體疫苗更為簡單、方便，因為它是現成的疫苗，而非病患自體的癌細胞培養出來的，再加上它常為多位病患的癌細胞共同培養的疫苗，所以效果更好。

．抗原疫苗
這種疫苗是利用單一抗原來刺激免疫系統，而非利用癌細胞這種含有上千種抗原的疫苗方式，因此這種疫苗對癌症的專一性非常高。這些抗原有些是完整的蛋白質，也有些是蛋白質的片段。研究學者們能大量生產這些抗原，也能改造這些抗原，讓疫苗的結構更能被免疫系統辨認。

．樹突狀細胞（dendritic cell）疫苗 (點我閱讀:中國醫藥大學：免疫療法初奏凱歌惡性腦瘤剉咧等)
樹突狀細胞是公認最能表現抗原的細胞，它會將癌細胞分解後呈現給T細胞，讓免疫系統產生反應。這種疫苗跟自體疫苗一樣都要客製，產生方式複雜且金額昂貴。簡單說就是從病患血液中取出樹突狀細胞，在實驗室培養、刺激，使其表現抗原，再打回原病患體內產生免疫反應。

．抗獨特型（anti-idiotype）疫苗
每一個B細胞或是漿細胞都會產生一個獨一無二的抗體，而這個抗體獨一無二的部分就稱為獨特型。身體會產生對抗這些抗體的抗體，而學者們認為這有助於免疫系統的辨認。

．DNA疫苗
癌細胞或是抗原注入體內後，會因為免疫系統辨識到他們是外來物質而摧毀，所以疫苗效果會漸漸消失。科學家們因此希望有種疫苗可以長時間在體內自行產生，所以有了DNA疫苗。它是片段DNA，在注入體內後被細胞吞噬，讓細胞自行產生疫苗，以便被免疫系統辨認。目前用於此研究的癌症種類有黑色素瘤、白血病、前列腺癌及頭頸癌等等。

．載體疫苗
這種疫苗其實不能算是一種疫苗，它是疫苗的運輸方式，例如可以運輸DNA疫苗，或是抗原疫苗。它是利用病毒、細菌或是酵母菌來運輸，讓疫苗可以更順利進入身體，而這些載體因為做過改造，所以不會造成身體的負擔，反而因為是外來物質，所以讓免疫系統產生更強的反應。再者，這種載體可以一次運輸更多種抗原，且比其他種類疫苗便宜又方便。

其他主動免疫治療包含：

．體外培養以淋巴激素活化的殺手細胞 ( 點我閱讀:調節性T細胞 : 癌症免疫治療的未來)
將病患的殺手T細胞在實驗室培養，給予介白素-2刺激，再打回體內治療。

．體外培養腫瘤浸潤淋巴
細胞科學家們發現腫瘤組織中會存在一些淋巴細胞，將這些淋巴細胞萃取出來後於實驗室中培養，再以介白素-2刺激，之後打回病患體內以對抗癌症。

．抑制調節性T細胞 (點我閱讀:標靶免疫細胞TIE 讓你我儲存健康)
調節性T細胞主要是抑制免疫系統，以防免疫系統過量反應，目前科學家就是研究如何抑制這種細胞，讓免疫系統反應更好。